Stwardnienie rozsiane (MS)

Stwardnienie rozsiane (MS) , zwane również rozsianym stwardnieniem rozsianym , postępującą chorobą centralnej układ nerwowy charakteryzuje się zniszczeniem osłonka mielinowa otaczająca włókna nerwowe mózgu , rdzeń kręgowy i nerwy wzrokowe . W rezultacie przenoszenie impulsów nerwowych staje się zaburzone, szczególnie w ścieżkach związanych z widzeniem, wrażeniem i ruchem.

Istnieją cztery główne typy SM: nawracająco-remisyjne (RRMS), wtórnie postępujący (SPMS), pierwotny postępowy (PPMS), oraz progressive-reapping (PRMS). Około 80-85 procent pacjentów diagnozuje się początkowo z RRMS. W tej postaci choroby początek jest zwykle stopniowy i występują przemienne okresy zaostrzenia objawów i całkowita remisja objawów. U wielu pacjentów z RRMS objawy mogą się stopniowo pogarszać podczas kolejnych nawrotów i ostatecznie mogą nie ustępować podczas remisji. W takim przypadku diagnoza pacjenta zmienia się z RRMS na SPMS. Około 10-15 procent pacjentów ma PPMS, który charakteryzuje się stabilnym postępem choroby od początku wystąpienia, bez cyklów nawrotów i remisji. PRMS jest rzadką postacią choroby, występującą u mniej niż 5 procent pacjentów z SM. Ten typ różni się od innych form MS przez stałe ubywanie objawów od momentu wystąpienia, w którym okresowe zaostrzenia stają się coraz bardziej poważne. Nie ma okresów całkowitej remisji objawów w PRMS.

Objawy Stwardnienia Rozsianego
W większości postaci choroby początkowe objawy obejmują drętwienie lub mrowienie w kończynach lub po stronie twarzy, osłabienie mięśni, zawroty głowy, chwiejny chód i zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne lub podwójne widzenie i częściowa ślepota . Nasilenie tych wczesnych objawów ustępuje u większości osób przez miesiące lub nawet lata. Jednak w postępujących postaciach SM remisje zazwyczaj stają się krótsze wraz z postępem choroby. Mogą pojawić się nowe oznaki i objawy, w tym nieprawidłowe odruchy, trudności w koordynowaniu i kontrolowaniu ruchu, dysfunkcję pęcherza i problemy neuropsychologiczne, takie jak depresja , utrata pamięci i niestabilność emocjonalna. W końcu upośledzenie kontroli motorycznej może przekształcić się w całkowity paraliż . Pomimo postępu choroby większość osób z SM ma normalną długość życia .

Podejrzane Przyczyny Stwardnienia Rozsianego
Przyczyna SM pozostaje niejasna, ale w wielu przypadkach istnieją dowody na komponent genetyczny. W rzeczywistości blisko pięćdziesięciu różnych odmian genetycznych wiązało się ze zwiększonym ryzykiem choroby. Odmiany występujące w klastrze genów, które tworzą Główny kompleks zgodności tkankowej (MHC, zwany również ludzkim antygenem leukocytowym lub układ HLA), który reguluje funkcję odpornościową, wydaje się mieć najbardziej znaczący wpływ na ryzyko. Niektóre z tych zmian wydają się być powiązane z czynnikami środowiskowymi, które przyspieszają wystąpienie choroby. Na przykład ryzyko stwardnienia rozsianego u północnych Europejczyków, którzy noszą określony wariant MHC, jest zaostrzane przez witaminę D niedobór , który osłabia funkcję odpornościową.

Niedobór witaminy D jako czynnika rozwoju MS został dodatkowo uwikłany przez identyfikację rzadkich zmian utraty funkcji w genie znanym jako CYP27B1, które powodują obniżenie poziomu witaminy D w organizmie. Dziedziczenie jednej kopii (od jednego rodzica) zmutowanego genu jest wystarczające do wytworzenia MS (dziedziczenie dwóch kopii, po jednym od każdego z rodziców, powoduje krzywicę I zależną od witaminy D lub krzywicę pseudo-witaminy D). Tak więc u osób, które noszą wariacje związane lub nasilone przez niedobór witaminy D, suplementacja witaminy D może zapewnić pewien stopień ochrony przed SM.

Istnieją również różnice w innych genach, które zostały zidentyfikowane i związane ze stwardnieniem rozsianym, w tym kilka występujących w genach, które kodują białka dla cząsteczek sygnałowych znanych jako receptory interleukinowe . Receptory te są wyrażane na błonach komórkowych limfocytów B i T i odgrywają ważną rolę w regulowaniu rozwoju limfocytów . Niektóre odmiany genów receptora interleukiny są związane z chorobami autoimmunologicznymi , takimi jak cukrzyca typu 1 i choroba Gravesa-Basedowa . Istnieje wiele dowodów sugerujących, że SM wynika z reakcja autoimmunologiczna , w której powstaje wadliwie działający układ odpornościowy Komórki T , które reagują i uszkadzają własne komórki organizmu, w szczególności osłonkę mielinową włókien nerwowych. Spust dla tej reakcji autoimmunologicznej nie jest znany, ale podejrzewa się, że jest on powiązany z czynnikami genetycznymi, przy czym prawdopodobną przyczyną jest interakcja wariantów wielu genów, a nie pojedynczego genu. Niektórzy naukowcy są przekonani, że zmiany w funkcjonowaniu układu immunologicznego mogą być również wynikiem ekspozycji na wirusa.

Leczenie Stwardnienia Rozsianego
Nie ma lekarstwa na SM, ale wiele leków, takich jak kortykosteroidy są stosowane w celu złagodzenia objawów. Ponadto istnieje garstka środków modyfikujących chorobę dostępnych dla MS. Środki te mogą zmniejszyć częstość nawrotów i ogólnie spowolnić postęp choroby. Immunoterapia z różnymi formami interferonu beta, białka, które organizm normalnie wytwarza w celu modulowania odpowiedzi immunologicznej, jest stosowana w celu zmniejszenia nasilenia i częstotliwości okresów zaostrzeń choroby. Natalizumab (Tysabri), przeciwciało monoklonalne (klon przeciwciała pochodzący z pojedynczej komórki odpornościowej), jest również skuteczne w kontrolowaniu ciężkości i częstości nawrotów. Natalizumab wiąże się z cząsteczkami na błonie komórkowej limfocytów , uniemożliwiając im przedostanie się do centralnego układu nerwowego i atakując komórki nerwowe. Inne monoklonalne przeciwciało, zwane Alemtuzumab (Lemtrada), który stosuje się w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej, wiąże się również z błoną komórkową limfocytów, ale działa poprzez stymulację niszczenia komórek za pośrednictwem przeciwciał. W badaniach klinicznych u pacjentów z wczesnym RRMS, ten czynnik nie tylko zatrzymał postęp choroby, ale także ułatwił przywrócenie funkcji nerwowej u niektórych pacjentów. Inne środki stosowane w leczeniu MS obejmują octan glatirameru (Copaxone), lek immunosupresyjny mitoksantron (Novantrone) i ocrelizumab (Ocrevus).

Innym sposobem leczenia MS, który był badany w badaniach klinicznych, jest terapia komórkami macierzystymi autologiczny (własny) hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych. Terapia ta została przetestowana tylko u pacjentów, którzy nie zareagowali na konwencjonalne schematy leczenia i dlatego zdecydowali się poddać terapii immunosupresyjnej w celu zniszczenia limfocytów, które nabyły właściwości autoimmunologiczne. Przed podaniem leków immunosupresyjnych, hematopoetyczne komórki macierzyste są zbierane z krwi pacjenta lub szpiku kostnego . Komórki te są następnie zamrażane i przechowywane do późniejszej reinfuzji do pacjenta po terapii immunosupresyjnej. Ponieważ hematopoetyczne komórki macierzyste mają potencjał, by rozwinąć się w normalnie funkcjonujące limfocyty, przeszczep zapewnia systemowi odpornościowemu pacjenta możliwość odzyskania normalnej aktywności. To leczenie okazało się skuteczne w zatrzymywaniu lub opóźnianiu postępu choroby u niektórych pacjentów, aw rzadkich przypadkach doprowadziło nawet do naprawy uszkodzeń neurologicznych. Jednakże znaczące ryzyko wiąże się z terapią komórkami macierzystymi, w tym ze zwiększoną podatnością na zakażenie i możliwością niewydolności przeszczepu lub nawrotu choroby.